小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
在父亲经营的小卖店工作的凑活海与大学生的凑勇海两兄弟与妹妹和父亲一同生活在一起，2人突然与在城市中出现的未知巨大生物（怪兽）遭遇！某日，兄弟二人获得了罗布回旋闪光和罗布水晶；以R/B Gyro（鲁布陀螺仪）及R/B Crystal（鲁布水晶）的力量2人奥特曼变身！ Ultraman Rosso（鲁索）＆Ultraman Blu（布鲁）的战斗从此开始！
10年的时间可以让少年变成青年，可以让性格温顺的乖学生变成脾气暴躁性格别扭的上班族，让很多事情被忘记，但有些事情却永远无法被洗刷掉。10年前的小野寺律（近藤隆 配音）暗恋着学长嵯峨前辈（小西克幸 配音）。得到前辈回应的律本以为就此可以幸福下去了，哪知因为误会让二人分离，一别10年。律被调到了出版公司的漫画部门，而他的上司居然就是当年的初恋对象，虽然姓氏变了，但分明就是当初那人。嘴上说着麻烦死了讨厌死了的律，心里却依然会因为前辈的一点点温柔而心动，难道他阔别10年爱上的人依然还是初恋对象么？一出出有趣又温柔的故事在漫画编辑部展开。 除了律的场合，还有编辑部其他成员的故事，同样精彩。
由于残忍的分尸杀人事件频发，世界各地人民陷入一片惶恐不安之中，然而元凶却是人类未曾意料到的“寄生兽”。这些寄生生物的幼虫侵入人类或动物身体后，以寄生脑部为目标，寄生完成后与脑部细胞同化，管理这个“死掉的身体”。它们能任意变形，能够迅速吸收掌握人类知识，而它们的食物便是寄生体相同的物种。 普通高中生泉新一（岛崎信长 配音）某天被一只奇怪的虫子侵入身体并吞噬了右手，自此他不得不与寄生生物“右”共存。本性正直善良的泉新一不敢将这一变故告诉家人和朋友，然而他喜欢的人村野里美（花泽香菜 配音）似乎留意到他身体的变化。为了被寄生生物杀死的亲友以及所有人类的未来，泉新一决心与其他完全体寄生兽进行殊死搏斗。
